Кардофикс-сановель Плюс (10/160/12,5 мг)

Кардофикс-сановель Плюс

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг/160 мг/12.5 мг, 5 мг/160 мг/25 мг, 10 мг/160 мг/12.5 мг, 10 мг/160 мг/25 мг

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты, комбинации. Ангиотензина ІІ aнтагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код АТХ C09D X01

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве заместительной терапии, артериальное давление которых адекватно контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех отдельных лекарственных компонентов, либо в виде двух лекарственных компонентов и одного компонента.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активным субстанциям амлодипина, валсартана, гидрохлортиазида, к другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ

- печеночная недостаточность, цирроз печени или желчный холестаз

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/ 1.73 м2), анурия и пациентам находящимся на диализе

- одновременное применение Кардофикс-сановель Плюс с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) или с препаратами, содержащими алискирен у больных с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/ 1.73 м2)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая

гиперурикемия

- тяжелая гипотензия

- шок (включая кардиогенный шок)

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и выраженный стеноз аорты)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда

Необходимые меры предосторожности при применении

- применяйте препарат по назначению врача

- перед приемом препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш

- храните в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

- если у Вас ранее был диагностирован рак кожи или развилось непредвиденное поражение на коже во время лечения. Лечение гидрохлортиазидом, особенно продолжительное применение в высоких дозах, может повысить риск некоторых видов рака кожи и губы (немеланомный рак кожи). При применении препарата следует защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.

- если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала приема препарата. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску развития хориоидального выпота.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследований по взаимодействию комбинации амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводились. Таким образом, в данном разделе представлена информация о взаимодействиях с другими лекарственными средствами, которые известны для отдельных активных веществ.

Тем не менее, важно принимать во внимание, что сочетание амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида может повысить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется:

Комбинация Валсартан и Гидрохлоротиазид :

Литий:

Зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время одновременного приема лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан или тиазиды. Так как почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития предположительно может возрасти при комбинации амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида. Поэтому во время комбинированного применения рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Валсартан:

Алискирен:

Противопоказано применение алискирена с антогонистами рецепторов ангиотензина или ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Комбинированное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей солей или других препаратов, способных повысить уровень калия (например, гепарин), требует соблюдения осторожности и частого контроля уровня калия.

Транспортеры:

In vitro результаты исследования ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом переносчика печеночного захвата OATP1B1 и субстратом печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Комбинированное применение ингибиторов переносчика захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличить системное воздействие валсартана.

Амлодипин

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность и привести к усилению гипотензивного эффекта.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме :

Амлодипин:

Симвастатин:

Комбинированный прием нескольких доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к увеличению на 77% воздействия симвастатина по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг ежедневно у пациентов на амлодипине.

Ингибиторы CYP3A4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир):

Ежедневный прием 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина повышает системное воздействие амлодипина в 1.6 раза у пожилых пациентов с гипертонической болезнью. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (напр., кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить плазменные концентрации амлодипина, в большей степени, чем дилтиазема. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и ингибиторов CYP3A4.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный:

Информации о количественном влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин не имеется. Пациентов необходимо контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Датролен (инфузии):

Наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из–за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Комбинация Валсартан и Гидрохлоротиазид :

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы COX-2), ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день) и неселективные НПВП при одновременном приеме могут снизить антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина II и гидрохлоротиазида. Кроме того, одновременное применение комбинации амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к нарушению функции почек и увеличению калия в сыворотке. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также провести достаточную гидратацию пациента.

Возможно повышение гипокалиемического эффекта гидрохлоротиазида при одновременном приеме калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллин G и производных салициловой кислоты или антиаритмических средств.

Лекарственные средства, применяемые для регулирования уровня калия: Гипокалиемический эффект диуретиков:

- Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- Антиаритмические средства класса III (напр., амиодарон, соталол, дефотилид, ибутилид)

- Нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол, метадон).

Из-за риска гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует принимать с осторожностью, при возможности применения с лекарственными средствами, которые могут вести к возникновению двунаправленной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Гидрохлоротиазид :

Алкоголь, барбитураты или наркотики:

Одновременный прием тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения артериального давления, может вызывать ортостатическую гипотензию.

Амантадин:

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден):

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена путем одновременного приема антихолинергических средств (атропин, бипериден), из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. С другой стороны, возможно, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Противодиабетические средства (инсулин и противодиабетические средства (метформин)):

Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может быть необходима корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин следует использовать с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид:

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Циклоспорин:

Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Цитостатики:

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки:

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемые тиазидами, могут возникнуть в качестве возможных нежелательных явлений, способствующих началу дигиталисной аритмии сердца.

Йодсодержащие контрастные агенты:

В случае обезвоживания вследствие приема диуретиков повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением необходимо у пациентов восполнить водный баланс.

Ионообменные смолы:

Холестирамин и колестипол снижают абсорбцию тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Однако, регулирование дозирования гидрохлоротиазида и смол, при котором, гидрохлоротиазид применяется, по крайней мере, за 4 часа до или 4-6 часов после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия в сыворотке крови:

Возможно увеличение гипокалиемического эффекта гидрохлоротиазида при сопутствующем приеме калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты или антиаритмических средств. При необходимости совместного назначения данных лекарственных средств с комбинацией амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке:

Гипонатриемический эффект диуретиков может быть усилен сопутствующим приемом лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептики и т.д. Необходима осторожность при длительном приеме этих лекарственных средств.

Лекарственные препараты, используемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):

Может быть необходима коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Совместный прием тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа:

Имеются данные о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопа.

Миорелаксанты (например, тубокурарин):

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства:

Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (напр., гуанетидина, метилдопа, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевого канала, ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина I прямых ингибиторов ренина).

Прессорные амины (напр., норадреналин, адреналин):

Гидрохлоротиазид может снизить реакцию на такие прессорные амины, как норадреналин. Клиническая значимость этого эффекта является неопределенной и недостаточной для того, чтобы воздерживаться от их использования.

Витамин D и кальциевые соли:

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может усилить повышение сывороточного уровня кальция. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии, увеличивая канальцевую реабсорбцию кальция.

Взаимодействие отсутствует:

Валсартан:

При монотерапии валсартаном клинически значимого взаимодействия не было обнаружено со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Специальные предупреждения

Пациенты со сниженным уровнем натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК)

Выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу препарата Кардофикс-сановель Плюс (10/320/25мг), по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320/25мг), 0,4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10/320мг), и 0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25/10мг), в рамках контролируемого исследования у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной и тяжелой степени.

Развитие симптоматической артериальной гипотензии возможно в редких случаях после начала терапии препаратом Кардофикс-сановель Плюс у пациентов с тяжелой степенью истощения натрия и/или ОЦК, например, пациенты, принимающие диуретики в высоких дозах. Начинать терапию препаратом Кардофикс-сановель Плюс следует только после коррекции предсуществующего снижения уровня натрия и/или ОЦК при тщательном медицинском наблюдении.

В случае развития выраженной артериальной гипотензии при приеме препарата Кардофикс-сановель Плюс, пациента следует уложить в горизонтальное положение на спине и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение может быть продолжено.

Изменения баланса электролитов в сыворотке крови:

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид:

В контролируемом исследовании Кардофикс-сановель Плюс противоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг, оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух эффектов. Необходимо выполнять периодическое измерение сывороточных электролитов в соответствующие интервалы с целью определения возможного электролитного дисбаланса, уровня калия в сыворотке особенно у пациентов с другими факторами риска, такими как нарушение функции почек, лечение другими лекарственными средствами или предшествующий электролитный дисбаланс.

Гидрохлоротиазид:

Лечение Кардофикс-сановель Плюс необходимо начинать только после коррекции гипокалиемии и гипомагниемии.

Одновременное применение с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или с другими лекарственными препаратами, способными вызвать повышение концентрации калия в крови (гепарин и т.д.), может привести к гиперкалиемии и должно осуществляться с осторожностью. Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипокалиемии или усугубить уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия, например нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек. Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечная слабость, парез или изменения ЭКГ), применение препарата Кардофикс-сановель Плюс необходимо прекратить. Коррекция гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии рекомендуется до начала терапии тиазидными препаратами. Необходимо периодически контролировать концентрацию в сыворотке уровня калия и магния. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо обеспечить контроль уровня электролитов, в особенности калия.

Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или усугубить уже существующую гипонатриемию. Гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия), наблюдается в отдельных случаях. Рекомендуется обеспечить регулярный мониторинг сывороточной концентрации натрия.

Почечная недостаточность:

Ввиду содержания гидрохлоротиазида препарат Кардофикс-сановель Плюс необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Тиазидные диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), но могут оказать полезное действие при применении с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин. Пациентам с нарушением функции почек незначительной и умеренной степени корректировка дозы препарата Кардофикс-сановель Плюс не требуется.

Необходимо избегать применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или АКФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии:

Кардофикс-сановель Плюс следует использовать с осторожностью для лечения гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки, поскольку возможно увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почки:

Опыт применения Кардофикс-сановель Плюс у больных, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Печеночная недостаточность:

Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Наибольшее количество амлодипина метаболизируется в печени. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому Кардофикс-сановель Плюс не подходит для этой группы пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Не рекомендуется применение алискирена с антагонистами рецепторов ангиотензина или ингибиторов АКФ, т.к. это приводит к двойной блокаде РААС. Противопоказано применение алискирена с антагонистами рецепторов ангиотензина или ингибиторами АКФ у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2).

Ангионевротический отек:

Ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка, отмечался у пациентов, проходивших терапию валсартаном; некоторые из этих пациентов ранее отмечали ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Если у пациентов развивается ангионевротический отек, препарат Кардофикс-сановель Плюс следует немедленно отменить и не назначать повторно.

Сердечная недостаточность/постинфарктное состояние

У пациентов, чья функция почек может зависеть от активности РААС (например, пациенты с серьезной застойной сердечной недостаточностью), терапия при помощи ингибиторов АПФ или антагонистами ангиотензиновых рецепторов ассоциировалась с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, особенно при максимальной дозе Кардофикс-сановель Плюс в 10 мг/320 мг/25 мг, так как имеющиеся данные в этих группах пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и с другими вазодилататорами, особая осторожность необходима при применении амлодипина у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм:

Кардофикс-сановель Плюс не рекомендуется пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.

Системная красная волчанка:

Имеются сообщения, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усугубить или активизировать системную красную волчанку.

Другие метаболические нарушения:

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать изменение толерантности к глюкозе и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать или усугубить гиперурикемию, а также появление подагры у предрасположенных пациентов. По этой причине Кардофикс-сановель Плюс противопоказан при симптоматической гиперурикемии.

Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой, что может привести повторному и небольшому повышению уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Кардофикс-сановель Плюс противопоказан пациентам с гиперкальциемией и должен применяться только после коррекции имеющейся гиперкальциемии. Необходимо прекратить прием Кардофикс-сановель Плюс, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия, не отвечающая на отмену тиазидных диуретиков или ≥12 мг/дл, может свидетельствовать о сопутствующем гиперкальциемическом процессе, не зависящем от тиазидов. До проведения тестов на функцию паращитовидных желез необходимо прекратить прием тиазидов.

У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией, длительно получавших тиазидную терапию, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

Фоточувствительность:

Имеются сообщения о реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения амлодипином/валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется прекратить прием препарата. Если необходим повторный прием диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак) при увеличении кумулятивной дозы потребления гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида потенциально могут стать причиной развития немеланомного рака кожи. Рекомендовано регулярно проверять состояние кожи на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных повреждениях на коже. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе включая гистологическое исследование – биопсией. Для пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе может также потребоваться назначение другого препарата, не содержащего в составе гидрохлоротиазид.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:

Гидрохлоротиазид (сульфонамид) ассоциировался с идиосинкразией, приводившей к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичное лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Общие нарушения

Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид наиболее вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Пожилые лица (возраст 65 лет и старше):

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста (в том числе более частый мониторинг артериального давления) особенно при применении максимальной дозировки амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида 10 мг/320 мг/25 мг, так как опыт применения ограничен.

Женщины репродуктивного возраста

Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Кардофикс-сановель Плюс не должен применяться у пациенток, планирующих беременность. Врачи, назначающие лекарственные препараты, воздействующие на РААС, должны обсудить с женщинами репродуктивного возраста потенциальный риск данных средств во время беременности.

Беременность и период лактации

Беременность

Категория беременности: Д.

Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС, препарат Кардофикс-сановель Плюс не должен применяться во время беременности. Ввиду механизма действия антагонистов рецептора ангиотензина II не исключается риск воздействия на плод. Отмечалось, что применение ингибиторов АКФ (особый класс препаратов, воздействующих на РААС) у беременных женщин во время второго и третьего триместров привело к повреждениям и летальному исходу развивающегося плода. Кроме того, по ретроспективным данным, использование ингибиторов АКФ в течение первого триместра ассоциировалось с потенциальным риском возникновения пороков развития. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Отмечались случаи самопроизвольного аборта, олигогидрамниона и почечной дисфункции новорожденного при непреднамеренном приеме валсартана беременными женщинами.

Отсутствуют достаточные клинические данные по применению амлодипина у беременных женщин. Исследования амлодипина на животных выявили репродуктивную токсичность при дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу в 10 мг. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с фетальной или неонатальной желтухой или тромбоцитопенией, а также может ассоциироваться с другими побочными действиями, наблюдаемыми у взрослых пациентов.

В случае установления беременности во время терапии препаратом Кардофикс-сановель Плюс следует отменить терапию в кратчайшие сроки.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин в материнское молоко. Отмечалось выделение валсартана в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется в материнское молоко. Поэтому женщинам во время кормления грудью не рекомендуется применять препарат Кардофикс-сановель Плюс.

Фертильность

Отсутствует информация о воздействии амлодипина, валсартана или гидрохлоротизида на детородную функцию человека. Исследования на крысах не показали какого-либо воздействия амлодипина, валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность исследуемых особей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или механизмами, требующими концентрации внимания.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Кардофикс-сановель Плюс составляет одну таблетку в сутки.

Доза препарата Кардофикс-сановель Плюс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата у пациента: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида

Максимальная рекомендованная доза Кардофикс-сановель Плюс составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Кардофикс-сановель Плюс можно принимать независимо от приема пищи, в одно и то же время суток, желательно утром. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Особые группы пациентов:

Почечная недостаточность: из-за содержания в составе гидрохлоротиазида Кардофикс-сановель Плюс противопоказан для применения у пациентов с анурией и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1.73м2). Тиазидные диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелых почечных нарушениях (СКФ <30 мл/мин/1.73м2), но могут оказывать полезное действие при применении с осторожностью в комбинации с петлевым диуретиком даже у пациентов с СКФ <30 мл/мин/1.73м2. Необходимо контролировать уровень калия и креатинина у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени корректировки дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: Из-за содержания в составе валсартана, Кардофикс-сановель Плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза, максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана и, следовательно, Кардофикс-сановель Плюс не подходит этой группе пациентов.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца: опыт применения Кардофикс-сановель Плюс, в частности, при максимальной дозе, у пациентов с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Кардофикс-сановель Плюс у пациентов с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, особенно при максимальной дозе 10 мг/320 мг/25 мг.

Дети: Нет опыта применения Кардофикс-сановель Плюс у детей (в возрасте младше 18 лет).

Пожилые пациенты: Необходимо соблюдать осторожность, включая более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при назначении максимальной дозировки Кардофикс-сановель Плюс 10 мг/320 мг/25 мг, так как имеющиеся данные среди пожилых пациентов ограничены. Не требуется корректировки дозы для пациентов в возрасте старше 65 лет.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

До настоящего времени случаев передозировки комбинацией амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Симптомы: Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Относительно амлодипина сообщается выраженная и потенциально продленная системная гипотензия, включая шок с летальным исходом.

Лечение: Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой комбинацией амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, объема циркулирующей жидкости и количества выделяемой мочи. Пациента следует уложить с приподнятыми ногами. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления возможно применение вазоконстриктора, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание препарата значительно снижается при приеме активированного угля сразу или в течение 2-х часов после приема.

Валсартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа, в то время как клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Прежде, чем начать принимать препарат обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

В отношении комбинации амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида:

Часто:

- гипокалиемия

- головокружение, головная боль

- гипотензия

- диспепсия

- поллакиурия

- усталость, отеки

Нечасто:

- анорексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперлипидемия

- бессонница/расстройства сна

- аномальная координация, головокружение постуральное, головокружение при физической нагрузке, ухудшение вкуса, вялость, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обморок

- нарушение зрения

- вертиго

- тахикардия

- ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит

- кашель, одышка, першение в горле

- дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, запах при дыхании, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота

- гипергидроз, зуд

- боль в спине, опухание суставов, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях

- повышение концентрации креатинина крови, острая почечная недостаточность

- абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, несердечная боль в груди

- повышение азота мочевины крови, повышение мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в крови, увеличение веса

- импотенция

Амлодипин:

Часто:

- головокружение, головная боль, сонливость

- пальпитация

- приливы

- дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, тошнота

- усталость, отеки

- отек лодыжек

Нечасто:

- депрессия, бессонница, нарушение сна, перепады настроения

- ухудшение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия

- визуальные нарушения, нарушения зрения

- звон в ушах

- гипотензия

- одышка, ринит

- изменение частоты и характера стула, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота

- облысение, экзантема, гипергидроз, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи

- артралгия, боль в спине, мышечный спазм, миалгия

- расстройство мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

- увеличение или уменьшение веса

- импотенция, гинекомастия

- астения, дискмфорт, недомогание, несердечная боль в груди, боль

- увеличение или снижение веса

Редко:

- спутанность сознания

Очень редко:

- лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой

- гиперчувствительность

- гипергликемия

- гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия

- аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда

- васкулит

- кашель

- гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

- отклонение от нормы показателей печеночных проб, в том числе увеличение билирубина в крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха

- ангиоэдема, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке

Неизвестно:

- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз

- экстрапирамидальный синдром

Валсартан:

Нечасто:

- кашель

- дискомфорт в животе, боль в верхней части живота

- усталость

- вертиго

Неизвестно:

- понижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой

- гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь

- васкулит

- отклонение от нормы показателей печеночных проб, в том числе увеличение билирубина в крови

- ангиоэдема, буллезный дерматит, зуд, сыпь

- миалгия

- повышение креатинина крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек

- повышение уровня калия в крови

Гидрохлоротиазид:

Очень часто:

- гипокалиемия, увеличение липидов в крови

Часто:

- гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия

- ортостатическая гипотензия

- снижение аппетита, тошнота, рвота

- сыпь, крапивница и другие формы сыпи

- импотенция

Редко:

- тромбоцитопения, иногда с пурпурой

- гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния

- депрессия, бессонница/расстройства сна

- парестезия, головная боль, головокружение

- аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердия)

- дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея

- нарушение зрения

- внутрипеченочный холестаз, желтуха

- реакции светочувствительности, пурпура

- глюкозурия, нарушение функции почек и почечная недостаточность

Очень редко:

- агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения

- гиперчувствительность

- гипохлоремический алкалоз

- дыхательная недостаточность, отек легких, пневмония

- панкреатит

- реакции, подобные кожной красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки, некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно:

- апластическая анемия

- острая закрытоугольная глаукома (нарушения зрения, особенно в первые три недели лечения), хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с выпадением поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков)

- многоформная эритема

- мышечный спазм

- почечная дисфункция, острая почечная недостаточность

- пирексия, астения

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит (для дозировки 5 мг/160 мг/12.5 мг)

активные вещества: амлодипина бесилат 6.94 мг (эквивалентно 5.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 12.50 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав оболочки Опадри Белый 02F28526: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (гипромеллоза), титана диоксид Е171, тальк, макрогол (ПЭГ 4000).

Одна таблетка содержит (для дозировки 5 мг/160 мг/25 мг)

активные вещества: амлодипина бесилат 6.94 мг (эквивалентно 5.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав оболочки Опадри II Желтый 31F220006: лактозы моногидрат, гипромеллоза (ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, FD&C желтый#5/тартразина алюминиевый лак Е102, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид желтый Е172, FD&C голубой #2/индигокармина алюминиевый лак Е132, FD&C желтый #6/сансет желтый FCF алюминиевый лак Е110.

Одна таблетка содержит (для дозировки 10 мг/160 мг/12.5 мг)

активные вещества: амлодипина бесилат 13.87 мг (эквивалентно 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 12.50 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав оболочки Опадри II Желтый 31F32722: лактозы моногидрат, гипромеллоза (ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид желтый Е172.

Одна таблетка содержит (для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг)

активные вещества: амлодипина бесилат 13.87 мг (эквивалентно 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав оболочки Опадри II Желтый 31F32761: лактозы моногидрат, гипромеллоза (ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид желтый Е172.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 5/160/12.5 мг).

Таблетки модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 5/160/25 мг).

Таблетки модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета (для дозировки 10/160/12.5 мг).

Таблетки модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета (для дозировки 10/160/25 мг).

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (Аl/Al).

По 4 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

34580 Силиври/Стамбул/Турция

Телефон : 212-362-1800

Факс: 212-362-1484

arge@sanovel.com.tr.

Держатель регистрационного удостоверения

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

34580 Силиври/Стамбул/Турция

Телефон : 212-362-1800

Факс: 212-362-1484

arge@sanovel.com.tr.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал АО «САНОВЕЛЬ ИЛАЧ САНАИЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ АНОНИМ ШИРКЕТИ»

Республика Казахстан, 050059

г. Алматы, ул. Хаджи Мукана, 26А

Телефон: 8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182

Факс: 8 (727) 262 00 12

эл.адрес: sanovel@mail.ru